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簡要描述:基礎(chǔ)乳膏1kg廠家供貨乳膏劑在皮膚科的應(yīng)用他克莫司( FK506) ,是 1984 年日本 Fujisawa 制 藥公司從土壤放線菌中分離出來的一種具有大環(huán)內(nèi) 酯結(jié)構(gòu)的新型強力免疫抑制劑[1]。他克莫司很早 用于移植,后來發(fā)現(xiàn)它對多種免疫相關(guān)性疾病 有效,目前在臨床廣泛應(yīng)用于移植和治療自身 免疫系統(tǒng)疾病。近期研究發(fā)現(xiàn)他克莫司軟膏可以有 效治療特應(yīng)性皮炎、銀屑病、脂溢性皮炎等,且其適 應(yīng)癥仍在不斷擴
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基礎(chǔ)乳膏1kg廠家供貨乳膏劑在皮膚科的應(yīng)用
他克莫司( FK506) ,是 1984 年日本 Fujisawa 制 藥公司從土壤放線菌中分離出來的一種具有大環(huán)內(nèi) 酯結(jié)構(gòu)的新型強力免疫抑制劑[1]。他克莫司很早 用于移植,后來發(fā)現(xiàn)它對多種免疫相關(guān)性疾病 有效,目前在臨床廣泛應(yīng)用于移植和治療自身 免疫系統(tǒng)疾病。近期研究發(fā)現(xiàn)他克莫司軟膏可以有 效治療特應(yīng)性皮炎、銀屑病、脂溢性皮炎等,且其適 應(yīng)癥仍在不斷擴展[2]。本文將就其在皮膚科的主 要臨床應(yīng)用進行綜述。
基礎(chǔ)乳膏1kg廠家供貨乳膏劑在皮膚科的應(yīng)用
1 作用機制
他克莫司是一種新型的非激素類抗炎藥物,其 主要作用機制為: ①他克莫司結(jié)合細胞內(nèi)免疫嗜素 FK 結(jié)合蛋白( FK-binding protein,F(xiàn)K-BP) ,形成復(fù)合 物抑制鈣調(diào)磷酸酶脫磷酸,阻止活化的 T 細胞核因 子( nuclear factor of activated T,NF-Atc) 胞質(zhì)亞基易 位到細胞核,從而阻止了 IL-2( interleukin-2) 轉(zhuǎn)錄的 激活; ②抑制其他鈣依賴活動,如一氧化氮合酶、細胞脫顆粒、細胞凋亡等; ③結(jié)合激素受體復(fù)合物內(nèi)的 FKBP 來增強糖皮質(zhì)激素的作用,阻止它 們的降解; ④阻斷肥大細胞內(nèi)一些細胞因子,如 IL3、IL-5 的脫顆粒和轉(zhuǎn)錄激活[3]; ⑤抑制糠秕馬拉色 菌的活性[4]。
2 主要臨床應(yīng)用
2. 1 特應(yīng)性皮炎 特應(yīng)性皮炎( atopic dermatitis, AD) 是一種以劇烈瘙癢為特征的慢性、炎癥性、反復(fù) 發(fā)作性、具有免疫功能異?;A(chǔ)和遺傳傾向的皮 膚病。 自2001 年起,他克莫司軟膏被美國 FDA 批準 用于 >2 周歲的中重度特應(yīng)性皮炎患者的短期及間 斷性長時間治療[5]。由皮膚屏障功能障礙導致的特 應(yīng)性皮炎會在肢體皺褶部位引起瘙癢,而瘙癢導致 的搔抓會破壞皮膚屏障,使皮膚內(nèi)的抗原提呈細胞 暴露在皮膚外部因素如過敏原、細菌和病毒抗原中。 活化的抗原遞呈細胞遷移到淋巴結(jié)和初始 T 細胞中,促使其轉(zhuǎn)化為 Th2 細胞,產(chǎn)生 Th2 細胞因子、腫 瘤壞死因子-α( TNF-α) 和干擾素-γ( IFN-γ) ,進一步 損害皮膚屏障功能,導致更嚴重的瘙癢。他克莫司 可以通過與細胞內(nèi) FK506 結(jié)合蛋白結(jié)合,抑制鈣調(diào) 磷酸酶的活化,抑制輔助性 T 細胞的活化,下調(diào)促 炎性因子如 IL-2、 3、 4,IFN-γ 以及 TNF-α 等的增殖, 來達到抗炎的效果[6]。 在一個隨機、觀察者盲的試驗中,Danby 等[7]為 了比較 0. 1% 戊酸倍他米松軟膏( BMVc) 和 0. 1% 他克莫司軟膏( TACo) 對皮膚屏障的影響,在 20 例 靜止期 AD( 沒有活動征象長達 6 個月) 患者雙臂上 分別外用 BMVc 和 TACo, 2 次/d,連用 4 周。結(jié)果 提示在靜息期 AD 患者中, 4 周的 BMVc 治療會損害 皮膚的生物物理性質(zhì)并降低天然保濕因子的水平, 而 TACo 則改善了皮膚屏障的狀況。所以 TACo 可 以作為 AD 的長時間治療方法,以防止皮膚屏障 的破壞,并阻止停止治療時病情復(fù)發(fā)。Huang 等[8] 對共有6 413 例兒童 AD 患者參與的19 個研究進行 Meta 分析,結(jié)果顯示他克莫司軟膏及吡美莫司軟膏 在療效上都優(yōu)于對照組,在安全性上則差異無統(tǒng)計 學意義。以上研究表明外用他克莫司軟膏治療 AD 是安全有效的。
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